黑素促肽皮質(zhì)激素（促腎上腺皮質(zhì)激素和促黑激素）和內(nèi)啡肽的合成和釋放均源于一個共同的前體，即前阿片黑素促肽皮質(zhì)激素（pro-opiomelancortin，POMC），黑素促肽皮質(zhì)激素肽和阿片樣物質(zhì)的相互功能性拮抗可能組成了一個調(diào)節(jié)許多機體功能的對等系統(tǒng)。Harbour等研究發(fā)現(xiàn)，促腎上腺皮質(zhì)激素（adrenocorticotropic hormone，ACTH）和內(nèi)啡肽在體外可在不同刺激下由免疫系統(tǒng)的細胞產(chǎn)生，這些刺激包括內(nèi)毒素、病毒感染和神經(jīng)內(nèi)分泌刺激物促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素（corticotropin-releasing hormone，CRH）。外周免疫系統(tǒng)產(chǎn)生的內(nèi)啡肽與內(nèi)毒素休克發(fā)病相關(guān)的阿片肽池有關(guān)。

Lee S等研究發(fā)現(xiàn)，長期暴露于酒精刺激的鼠腦室旁核神經(jīng)元活性降低的機制在于酒精減弱了ACTH對休克或內(nèi)毒素血癥的反應。Kakizaki等研究發(fā)現(xiàn)，靜脈注入內(nèi)毒素后30min或腹膜內(nèi)注入內(nèi)毒素后1.5h，ACTH達到峰值；并發(fā)現(xiàn)在靜脈和腹膜內(nèi)注入內(nèi)毒素后觸發(fā)ACTH的早期和峰值期分泌中，循環(huán)中的TNF-α起重要作用；腦TNF-α、IL-6和循環(huán)中的IL-6可能在內(nèi)毒素誘導的后期和延長期ACTH分泌中起作用；腦和外周循環(huán)中的IL-1β對ACTH的分泌作用極小。